Descubren cómo el virus del herpes labial remodela la arquitectura del genoma humano
Un equipo del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona ha descubierto que el virus del herpes labial (VHS-1) es capaz de remodelar la arquitectura tridimensional del genoma humano para acceder a los genes del huésped que le resultan más útiles para reproducirse. El hallazgo ha sido publicado en la revista científica Nature Communications.
El estudio demuestra por primera vez que el virus del herpes simple tipo 1 no solo invade las células, sino que reconfigura y reorganiza activamente el genoma humano en su estado tridimensional. Esta estrategia le permite acceder con rapidez a los recursos genéticos del huésped necesarios para multiplicarse.
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Según los investigadores del CRG, en apenas tres horas desde la infección, el volumen de la cromatina (la forma natural del ADN en el núcleo celular) se reduce hasta en un 70 % y queda desplazado hacia la periferia del núcleo.
UNA NUEVA VÍA TERAPÉUTICA: BLOQUEAR LA TOPOISOMERASA I
No obstante, los científicos han descubierto que este proceso puede frenarse mediante la inhibición de una enzima humana clave: la topoisomerasa I. Al bloquear esta enzima, se impide la reorganización del genoma y se detiene la infección antes de que el virus produzca una sola partícula. “Esto nos proporciona una nueva y potencial diana terapéutica para detener la infección”, destaca la profesora del ICREA Pia Cosma, autora principal del estudio. En cultivo celular, la inhibición de la topoisomerasa I logró evitar completamente la replicación viral.
El virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) representa un reto de salud pública a nivel mundial. Infecta a unos 4.000 millones de personas, dos de cada tres menores de 50 años, y una vez contraído, permanece en el organismo de por vida. En la mayoría de los casos, la infección es asintomática o se manifiesta con herpes labial recurrente. Sin embargo, en ocasiones raras, puede causar complicaciones graves como ceguera o enfermedades mortales en recién nacidos e individuos inmunodeprimidos.
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El virus se ha vuelto cada vez más resistente a los tratamientos farmacológicos disponibles, lo que refuerza la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas como la planteada por este estudio.
Los investigadores lograron estos hallazgos combinando dos técnicas de vanguardia. Por un lado, la microscopía de superresolución, que permite visualizar estructuras de apenas 20 nanómetros (unas 3.500 veces más pequeñas que un cabello humano). Por otro, la técnica Hi-C, que revela qué fragmentos de ADN están en contacto dentro del núcleo celular. Estas herramientas permitieron observar con precisión cómo el VHS-1 secuestra la maquinaria genética de la célula para su propio beneficio.
“El VHS-1 es un interiorista oportunista que remodela el genoma humano con gran precisión, eligiendo con qué partes entra en contacto”, afirma la doctora Esther González Almela, primera coautora del estudio. Se trata, según González Almela, de “un nuevo mecanismo de manipulación que no sabíamos que tenía el virus para aprovechar los recursos del huésped”.
